Строение и функции иммуноглобулинов
Существует
пять классов иммуноглобулинов у человека.
1. Иммуноглобулины
G
– это мономеры, включающие в себя четыре
субкласса (IgG1; IgG2; IgG3; IgG4), которые
отличаются друг от друга по аминокислотному
составу и антигенным свойствам. Антитела
субклассов IgG1 и IgG4 специфически
связываются через Fc-фрагменты с
возбудителем (иммунное опсонирование),
а благодаря Fc-фрагментам взаимодействуют
с Fc-рецепторами фагоцитов, способствуя
фагоцитозу возбудителя. IgG4 участвует
в аллергических реакциях и неспособен
фиксировать комплемент.
1) играют
основополагающую роль в гуморальном
иммунитете при инфекционных заболеваниях;
2) проникают
через плаценту и формируют антиинфекционный
иммунитет у новорожденных;
3) способны
нейтрализовать бактериальные экзотоксины,
связывать комплемент, участвовать в
реакции преципитации.
2. Иммуноглобулины
М включают в себя два субкласса: IgM1 и
IgM2.
1) не
проникают через плаценту;
2) появляются
у плода и участвуют в антиинфекционной
защите;
3) способны
агглютинировать бактерии, нейтрализовать
вирусы, активировать комплемент;
4) играют
важную роль в элиминации возбудителя
из кровеносного русла, активации
фагоцитоза;
5) образуются
на ранних сроках инфекционного процесса;
6) отличаются
высокой активностью в реакциях
агглютинации, лизиса и связывания
эндотоксинов грамотрицательных бактерий.
3. Иммуноглобулины
А
– это секреторные иммуноглобулины,
включающие в себя два субкласса: IgA1 и
IgA2. В состав IgA входит секреторный
компонент, состоящий из нескольких
полипептидов, который повышает
устойчивость IgA к действию ферментов.
1) содержатся
в молоке, молозиве, слюне, слезном,
бронхиальном и желудочно-кишечном
секрете, желчи, моче;
2) участвуют
в местном иммунитете;
3) препятствуют
прикреплению бактерий к слизистой;
4) нейтрализуют
энтеротоксин, активируют фагоцитоз и
комплемент.
4. Иммуноглобулины
Е
– это мономеры, содержание которых в
сыворотке крови ничтожно мало. К этому
классу относится основная масса
аллергических антител – реагинов.
Уровень IgE значительно повышается у
людей, страдающих аллергией и зараженных
гельминтами. IgE связывается с Fc-рецепторами
тучных клеток и базофилов.
Свойства
иммуноглобулинов Е:
при контакте с аллергеном образуются
мостики, что сопровождается выделением
БАВ, вызывающих аллергические реакции
немедленного типа.
5. Иммуноглобулины
D
– это мономеры. Функционируют в основном
в качестве мембранных рецепторов для
антигена. Плазматические клетки,
секретирующие IgD, локализуются
преимущественно в миндалинах и аденоидной
ткани.
1) участвуют
в развитии местного иммунитета;
2) обладают
антивирусной активностью;
3) активируют
комплемент (в редких случаях);
4) участвуют
в дифференцировке В-клеток, способствуют
развитию антиидиотипического ответа;
5) участвуют
в аутоиммунных процессах.
Молекула АТ состоит из двух частей ― пептидной и полисахаридной. Они соединены ковалентной связью, то есть имеют в «общем пользовании» несколько электронов. Антитело имеет открытые для контакта с другими молекулами, так называемые активные, участки. Связываясь с вирусом или бактерией, эта белковая частица блокирует микроорганизм, препятствует размножению, нейтрализует токсические продукты его жизнедеятельности.
Иммуноглобулины наделены способностью:
- распознавать чужеродные для организма вещества;
- образовывать с ними комплексы;
- разрушать связанные агенты и эвакуировать их остатки;
- обеспечивать стойкую, часто пожизненную защиту от повторного инфицирования: при попадании внутрь организма «знакомого» возбудителя инфекции, иммунная система уже имеет наготове сформированную при его прошлом нашествии специализированную «бригаду ликвидаторов».
О чем говорит уровень антител, нормы
Количество образовавшихся в организме защитных белков того или иного вида может служить показателем состояния здоровья: уровня иммунитета, наличия инфекционного заболевания. Анализ на АТ позволяет выявить:
- столбняк;
- сифилис;
- гепатит;
- дифтерию;
- лептоспироз;
- хламидиоз;
- уреаплазмоз;
- микоплазмоз;
- вирус иммунодефицита человека;
- вирус Эпштейна-Барр;
- вирус герпеса (в том числе самую опасную его разновидность цитомегаловирус);
- глистные инвазии.
Наиболее значимыми для диагностики являются иммуноглобулины IgA, IgG и IgM, количество которых при заболеваниях резко изменяется.
- Уровень иммуноглобулина А превышает норму при хронических вирусных или бактериальных инфекциях, а также заболеваниях аутоиммунной природы. Снижение количества антител А наблюдается при заболеваниях лимфатической и кровеносной системы, атопическом дерматите. В норме содержание IgA должно составлять: у детей до 12 лет 0,15÷2,5 г/л, у взрослых – 0,4÷3,5 г/л. Уровень IgA после успешно проведенного лечения обычно снижается до нормального, если этого не случилось, говорят о хронической форме заболевания или реинфекции (повторном заражении).
- Его показатель может быть повышен при хронических инфекционных, аутоиммунных и паразитарных заболеваниях, печеночных патологиях. Рост количества иммуноглобулинов G происходит через 2-3 недели после начала заболевания. Норма IgG составляет: для детей до года 3,91÷17,37 г/л; для взрослых 5,52 ÷16,31 г/л. Низкий уровень IgG может быть также следствием мышечной дистрофии или злокачественного заболевания крови.
- Уровень антител M превышает норму при острых воспалительных заболеваниях, в том числе ЗППП, негенитальных паразитарных инфекциях, пневмонии, бронхите, болезнях ЖКТ, некоторых патологиях кроветворной системы (лейкозе, геморрагическом диатезе, миеломной болезни). Норма IgM в сыворотке крови у детей до года 0,06÷0,21 г/л, у взрослых женщин 0,33÷2,93 г/л, у мужчин 0,22÷2,40 г/л. Концентрация защитных белков М возрастает вскоре после начала заболевания, достигая пиковой величины примерно через 1 – 4 недели.
3.2 Этиология
Возбудитель
Vibrio cholerae имеет более сотни серогрупп.
Он был открыт Кохом в 19 веке, имеет вид
запятой. Холерные вибрионы могут выживать
на поверхности пищевых продуктов и в
приготовленной пище до 5 суток, могут
сохраняться в воде, выдерживают 1 минуту
в кипятке.
Инфекция
является антропонозной и носит
эпидемический характер. Особое значение
в эпидемиологии заболевания носят
здоровые носители, то есть заражённые
холерным вибрионом люди без клинических
симптомов заболевания и способные
заражать других людей. Наибольшую
опасность в плане инфицирования холерой
представляет питьё необеззараженной
воды, употребление в пищу заражённых
продуктов, в том числе не проходящих
термическую обработку.
Анализы на антитела
Биоматериалом для анализа могут быть:
- Мазок. Это безболезненная атравматичная процедура. Ватным тампоном снимается часть эпителия слизистой оболочки ротовой полости, горла, уретры, влагалища, цервикального канала матки или заднепроходного канала.
- Кровь. Для проведения большинства анализов на антитела используется кровь из вены, так как ее насыщенность форменными элементами и антигенами больше, чем в крови, взятой из капилляра при заборе из пальца. Кровь берут с помощью иглы, из локтевой вены.
- Моча или сперма. Могут служить материалом при проведении анализа по методике ПЦР. Чтобы обеспечить достоверность результата, сбор мочи или семенной жидкости следует проводить в стерильную емкость непосредственно перед сдачей на анализ.
- Другие варианты. Иногда для проведения исследования используют спинномозговую жидкость, биопаты желудка или кишечника, ткань стекловидного тела глаза, плодные воды.
При проведении дифференциальной диагностики анализ на АТ проводится для каждой из предполагаемых инфекций. Так, при обследовании репродуктивной функции могут назначить анализ на антитела к женскому гормону хорионическому гонадотропину или на антиспермальные АТ, блокирующие способность сперматозоидов к оплодотворению.
Существуют качественные и количественные методы анализов на антитела. Первые называются тестами и дают информацию о наличии в организме инфекции, вторые определяют уровень иммуноглобулинов. В настоящее время применяются три основные методики определения иммуноглобулинов, для получения наиболее достоверной и полной информации они могут использоваться комплексно.
С помощью метода полимеразной цепной реакции можно обнаружить наличие единичных экземпляров бактерий или вирусов, определить их вид и количество. В основе метода ПЦР лежит поэтапное клонирование возбудителя, количество микроорганизмов возрастает в геометрической прогрессии, после чего они идентифицируются.
Результаты анализа будут готовы через 5 часов, его точность в обнаружении возбудителя почти стопроцентна. Недостатком методики служит возможность получения ложноположительного результата. Это может случиться, если заболевание уже вылечено, но в организме остались клетки необновленного эпителия, которые система и будет клонировать .
Иммуноферментный анализ позволяет выявить антитела различных видов и определить их титр, на основании чего делается вывод о заболевании, а также о форме его протекания.
- Высокий уровень IgM и отсутствие IgG, IgA говорят об острой фазе заболевания инфекционной природы.
- Положительные результаты на антитела A, M, G указывают на рецидив хронической инфекции.
- Для периода ремиссии хронического заболевания характерны высокий титр иммуноглобулинов G и А при отсутствии IgM.
- Об иммунитете, сформировавшемся после заболевания или прививки, может свидетельствовать отсутствие иммуноглобулинов вида A, M при положительной реакции на антитела G.
Серологический метод экспресс-диагностики, основанный на явлении флюоресценции, считается наиболее информативным для обнаружения антител, поскольку он обладает высокой чувствительностью и не дает ложноположительных или ложноотрицательных результатов. Для идентификации комплекса антиген–антитело используется реакция непрямой иммунофлюоресценции ― РНИФ.
3.3 Эпидемиология
По
оценке Всемирной
организации здравоохранения
в 2010 году в мире было от 3 до 5 миллионов
случаев заболевания холерой и 100—130
тысяч смертельных случаев. Эти заболевания
происходили главным образом в развивающихся
странах.
В начале 1980-х уровень смертности
оценивается как превышающий 3 миллиона
в год.
Точное количество случаев
заболевания оценить трудно, поскольку
о многих из них не сообщается из-за
опасений, что вспышки холеры могут
оказать негативный эффект на приток
туристов в этих странах. В настоящее
время холера продолжает носить
эпидемический и эндемичный характер
во многих регионах мира.
Все
способы передачи холеры являются
вариантами фекально-орального механизма.
Источником инфекции является человек —
больной холерой и здоровый (транзиторный)
вибриононоситель, выделяющие в окружающую
среду Vibrio cholerae с фекалиями и рвотными
массами.
Большое
значение для распространения заболевания
играют здоровые вибриононосители.
Соотношение носители/больные может
достигать 4:1 при варианте Vibrio cholerae O1 и
10:1 при non-O1 Vibrio cholerae (НАГ-вибрионы).
Заражение
происходит главным образом при питье
необеззараженной воды,
заглатывании воды при купании в
загрязнённых водоёмах, во время умывания,
а также при мытье посуды заражённой
водой. Заражение может происходить при
употреблении пищи, инфицированной во
время кулинарной обработки, её хранения,
мытья или раздачи, особенно продуктами,
не подвергающимися термической обработке
(моллюски, креветки, вяленая и слабосоленая
рыба). Возможен контактно-бытовой (через
загрязнённые руки) путь передачи. Кроме
того, холерные вибрионы могут переноситься
мухами.
При
распространении заболевания важную
роль играют плохие санитарно-гигиенические
условия, скученность населения, большая
миграция
населения.
Здесь надо отметить эндемичные и завозные
очаги холеры. В эндемичных районах
(Юго-Восточная
Азия,
Африка,
Латинская
Америка)
холера регистрируется в течение всего
года.
Примерно
у 4—5 % выздоровевших больных формируется
хроническое носительство вибриона в
желчном пузыре. Это особенно характерно
для лиц пожилого возраста. После
перенесённой болезни, в организме
переболевших вырабатывается иммунитет,
что не исключает заражение другими
серотипами Vibrio
cholerae.
3.5 Специфическая профилактика холеры
-
пить
только кипяченую воду; -
газированные
напитки, упакованные в бутылки или
банки, обычно безопасны, но только если
не добавлять лёд; -
употреблять
в пищу только свежеприготовленные и
хорошо термически обработанные продукты
(то, что хорошо проварено, прожарено,
пропечено и т.д.) ; -
всегда
очищать фрукты и овощи ; -
не
есть ничего, что выглядит подозрительным,
сырым и недостаточно обработанным,
включая морепродукты; -
соблюдение
санитарно- гигиенических норм, которые
включают обеззараживание мест общего
пользования и мытьё рук; -
специфическая
профилактика холерной вакциной и
холероген-анатоксином. Холерная вакцина
имеет короткий 3-6 мес. период действия.
Если
следовать этим мерам предосторожности,
риск заражения холерой очень мал. Однако
на всякий случай рекомендуется взять
с собой лекарственные средства,
позволяющие приготовить раствор для
восстановления количества жидкости в
организме (для проведения пероральной
регидратации). Существует вакцина
для профилактики холеры.
Вакцина
WC/rBS — состоит из убитых целых клеток
V. Cholerae О1 с очищенной рекомбинантной
В-субъединицей холерного анатоксина
(WC/rBS) — предоставляет 85-90-процентную
защиту во всех возрастных группах в
течение шести месяцев после приема двух
доз с недельным перерывом.
Модифицированная
вакцина WC/rBS — не содержит рекомбинантной
В-субъединицы. Необходимо принимать
две дозы этой вакцины с недельным
перерывом. Вакцина лицензирована только
во Вьетнаме.
Вакцина
CVD 103-HgR — состоит из аттенуированных
живых оральных генетически модифицированных
штаммов V. Cholerae О1 (CVD 103-HgR). Однократная
доза вакцины предоставляет защиту от
V. Cholerae на высоком уровне (95 %). Через три
месяца после приема вакцины защита от
V. Cholerae El Tor была на уровне 65 %.
2.2 Дисбактериоз: причины формирования
-
Дисбиоз
(дисбактериоз) –
качественное
и количественное изменение состава
нормальной микрофлоры макроорганизма.
Вследствие общего характера нарушений
обменных процессов при дисбактериозе
он играет
определенную роль в развитии:
• онкологических заболеваний,
• гипертонической болезни,
• мочекаменной болезни,
• атеросклероза,
• нарушений свертываемости крови.
В то же время дисбактериоз
может быть ярко выражен клинически в
виде нарушений деятельности дыхательной
системы (бронхиты и бронхиолиты,
хронические заболевания легких) и
желудочно-кишечных тракта (диарея,
неспецифический колит, синдром малой
сорбции), хотя может протекать и без
выраженных клинических проявлений.
Диагноз дисбактериоза
устанавливается
повторным
(с интервалом в 5–7 дней) бактериологическим
исследованием материала, взятого из
того или иного биотопа. При этом
количественная
оценка результатов
определения видов и вариантов,
обнаруживаемых микроорганизмов,
входящих в состав обследуемого биоценоза,
является
обязательной.
Наличие дисбиоза
определяется
изменениями состава нормальной
микрофлоры, а его выраженность –
степенью этих изменений.
Показателями
дисбактериоза являются следующие
положения:
• снижение общего количества
бактерий, представителей нормальной
микрофлоры или их отдельных
представителей;
• увеличение
числа редко встречающихся в норме
микроорганизмов или появление не
свойственных данному биотопу видов;
• появление измененных вариантов
микроорганизмов – представителей
нормальной микрофлоры (изменение
биохимических свойств штаммов этих
микроорганизмов и/или приобретение
ими некоторых факторов вирулентности);
• ослабление антагонистической
активности микроорганизмов, входящих
в состав нормальной микрофлоры.
Дисбаланс
нормальной
микрофлоры может
проявляться под действием ряда
причин:
• нерациональная антибиотикотерапия;
• действие токсических веществ
(интоксикации), в том числе
производственных;
• инфекционные заболевания
(сальмонеллез, дизентерия);
• соматические заболевания (сахарный
диабет, онкологические заболевания);
• гормонотерапия (например, лечение
прогестероном, кортикостероидами
нередко сопровождается развитием
кандидоза женских гениталий или ротовой
полости);
• радиационные
поражения, в том числе лучевая терапия;
• иммунодефицитные и витаминодефицитные
состояния.
